Extrémně nízké dávky kanabinoidů chrání mozek, srdce a játra: lékařské, etické a ekonomické aspekty.
Email this pagePrezentace od Yosefa Sarneho na Cannafestu 2013. Přednáška je v původním znění, její stručný obsah najdete v popisu níže.
Již dříve se nám podařilo prokázat, že jedna extrémně nízká dávka tetrahydrokanabinolu (THC) ochrání mozek myší před různými poraněními včetně epileptických záchvatů vyvolaných pomocí PTZ, CO-hypoxie, hluboké pentobarbiturátové anestezie a neurotoxicity navozené MDMA. THC bylo v množství 0,002 mg/kg (dávka řádově 3 až 4x nižší, než je potřeba k vyvolání známých psychoaktivních efektů) podáváno nitrožilně buď 7 dní před poraněním, anebo 3 dny po poranění. Sledováním kognitivních funkcí po dobu 3–7 týdnů bylo dokázáno, že THC následky poranění zmírňuje. Jedna nízká dávka THC spustila v mozku dlouhotrvající (7 týdnů) biochemické procesy včetně ERK, CREB a BDNF (vše biochemické markery hodnotící neuroprotekci a plasticitu) v oblastech hipokampu a frontálního kortexu.
Společným rysem různých poranění je sekundární aktivace vrozeného imunitního systému v mozku jako odpověď na primární neuronové poškození. Proto jsme testovali, zda THC dokáže mozku zabránit v LPS-aktivaci této imunitní reakce. Intraperitoneální injekce bakteriálního lipopolysacharidu (LPS) vedla ke zhoršení kognitivních funkcí na dobu nejméně 7 týdnů. Jedna injekční dávka 0,002 mg/kg THC buď 48 hodin před, anebo 7 dní po LPS dokázala zmírnit toto dlouhodobé poškození. Protektivní účinky THC byly blokovány SR141716A, ale ne SR144528, což naznačuje, že zde hrají roli receptory CB1. THC také zmírňuje dlouhotrvající (7 týdnů) LPS-navozenou cyklooxygenázu-2 (COX-2), což je marker zánětu v oblasti hipokampu a frontálního kortexu.
Tato vrozená imunitní reakce systému může vést k poškození dalších orgánů. Proto jsme testovali, zda stejně nízká dávka THC ochrání myši před ischemickým poškozením srdce. Infarkt myokardu (MI) byl navozen pomocí zastavení toku krve ligaturou srdečnice a jeho anatomické, funkční a biochemické následky byly analyzovány 24 hodin poté. MI vedl ke vzniku nekrotické oblasti (detekována pomocí barvení TTC), která byla infiltrována neutrofily (zjištěno imunohistologií), dále ke zkrácení srdečního vlákna (měřeno echokardiografií) a zvýšenému množství troponinu T v plazmě. Všechny tyto projevy byly výrazně zmírněny nitrožilní aplikací THC (0,002 mg/kg) buď 2, anebo 48 hodin před MI.
Extrémně nízká dávka THC byla podobně účinná při ochraně jater před ischemicko-repefuzním poškozením (I/R). Jedna dávka THC zmenšila nekrotickou oblast, potlačila aktivaci kaspasa-3, eliminovala projevy IL1 a TNF-α v jaterních tkáních a redukovala množství enzymů v plazmě.
V diskuzi se budeme zabývat praktickými důsledky těchto zjištění v klinické léčbě různých diagnóz, například u mrtvice, infarktu myokardu anebo při transplantaci jater, stejně jako alternativním využitím různých farmaceutických preparátů založených na kanabinoidech.
Nenechte si ujít příští konferenci na veletrhu konopí a léčivých bylin Cannafest, který se bude konat ve dnech 10. - 12.11. 2017 na výstavišti Incheba v Praze. Simultánní překlad přednášek je zajištěn.
